(資料圖片僅供參考)
近日,暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院教授徐安定團(tuán)隊(duì)在泛血管血栓研究取得新突破。相關(guān)研究發(fā)表于卒中領(lǐng)域經(jīng)典雜志Stroke。該研究聯(lián)合激光顯微切割技術(shù)和蛋白質(zhì)譜技術(shù)實(shí)現(xiàn)空間蛋白組學(xué),首次實(shí)現(xiàn)高分辨率視野下,精準(zhǔn)對(duì)心肌梗死或腦梗死患者收集的兩種動(dòng)脈血栓進(jìn)行了空間解剖,以尋找新的治療靶點(diǎn),促進(jìn)動(dòng)脈血栓溶解。
該研究基于血栓的異質(zhì)性組成(纖維蛋白和血小板聚集形成的硬區(qū)域和富含紅細(xì)胞的軟區(qū)域)對(duì)治療效果產(chǎn)生了重要影響,例如,含有纖維蛋白的硬性血栓比富含紅細(xì)胞的軟性血栓需要更多的“拉栓”次數(shù)才能實(shí)現(xiàn)血管再通。因此該研究分析了患有心肌梗塞患者收集的人類冠狀動(dòng)脈血栓和和腦梗死患者的頸動(dòng)脈血栓,使用了Laser Capture Microdissection(LCM)技術(shù),精確地分離了血栓活檢中含有纖維素的硬區(qū)域和缺乏纖維素的軟區(qū)域進(jìn)行蛋白組學(xué),并比較了兩組硬、軟區(qū)域之間的蛋白質(zhì)差異。
該研究發(fā)現(xiàn),不同隊(duì)列患者血栓硬和軟區(qū)域之間存在7個(gè)共同的蛋白質(zhì)差異,其中4個(gè)上調(diào)和3個(gè)下調(diào)。特別是TGF-β1(轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1)是顯著上調(diào)的蛋白之一,與纖維化密切相關(guān)。在小鼠血栓模型中,該研究還發(fā)現(xiàn)TGF-β1抑制劑可以延長(zhǎng)平均首次凝血時(shí)間和最終血管閉塞時(shí)間。此外,該研究發(fā)現(xiàn),將TGF-β1抑制劑與rt-PA結(jié)合治療,可以顯著增加血流量。
徐安定對(duì)《中國(guó)科學(xué)報(bào)》表示,該研究對(duì)泛血管血栓治療具有重要的指導(dǎo)意義,其不僅使用了多疾病來源的動(dòng)脈血栓,還首次針對(duì)動(dòng)脈血栓硬和軟區(qū)域的不同組成,開發(fā)針對(duì)性的治療方案,特別的是,篩選的TGF-β1相關(guān)治療方法可能會(huì)成為一個(gè)重要的治療選擇。
暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院為該論文第一完成單位,麥鴻成、張?zhí)碓?、張濤為共同第一作者,逯丹、徐安定、曾智軍為通訊作者?/p>
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.123.042486
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