加強(qiáng)產(chǎn)業(yè)鏈融合，助力中醫(yī)藥創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化

在系列政策推動下，我國中醫(yī)藥行業(yè)正處于復(fù)興的戰(zhàn)略機(jī)遇期。據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)，2022年我國中藥制藥行業(yè)（中成藥生產(chǎn)及中藥飲片加工）穩(wěn)步發(fā)展，全年實(shí)現(xiàn)主營業(yè)務(wù)收入約7304億元，實(shí)現(xiàn)利潤約915億元，表現(xiàn)出較強(qiáng)的發(fā)展韌性。6月27日上午，在2024米思會分會——盈科瑞獨(dú)家協(xié)辦的【米交匯】中醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)合作論壇上，知名教授、院長等多位行業(yè)大咖，圍繞中藥有效性評價(jià)、中藥國際化、經(jīng)典名方研究、中藥復(fù)方轉(zhuǎn)化等進(jìn)行分享，助力中醫(yī)藥創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化。

中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所資深研究員、北京盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥股份有限公司董事長張保獻(xiàn)

本次論壇由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所資深研究員、北京盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥股份有限公司董事長張保獻(xiàn)教授主持，他表示，今年是第三年在湖州協(xié)辦中醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)合作論壇，請來中藥行業(yè)頂級專家為大家分享知識與經(jīng)驗(yàn)。相比于其他行業(yè)，中藥行業(yè)發(fā)展形勢還是比較好的，在當(dāng)前醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)低迷的形勢下，唯有創(chuàng)新才能驅(qū)動發(fā)展。

中藥有效性評價(jià)：以臨床價(jià)值為核心

應(yīng)用現(xiàn)代前沿科學(xué)技術(shù)和方法解讀中醫(yī)藥的治病原理，是中醫(yī)藥振興發(fā)展和文化傳播的關(guān)鍵。目前市場上生產(chǎn)、銷售的大多數(shù)中成藥臨床定位比較寬泛，其臨床療效和特色優(yōu)勢未能得到充分彰顯，臨床價(jià)值被嚴(yán)重低估，因此進(jìn)行有效性評價(jià)很有必要。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所原所長孫曉波

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所原所長孫曉波為與會者帶來臨床價(jià)值為核心的中藥有效性評價(jià)的思考，他提到，比起機(jī)制、靶點(diǎn)，藥物的療效、臨床價(jià)值更值得重視。中醫(yī)藥行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展有三個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)：中藥材的品質(zhì)是基礎(chǔ)，中藥臨床價(jià)值評價(jià)是核心，中成藥上市后再評價(jià)與創(chuàng)新藥物研發(fā)是動力。要想證明中成藥的療效，就亟待建立符合中藥特點(diǎn)的方法技術(shù)體系。

若中成藥沒有經(jīng)過循證醫(yī)學(xué)，證明其安全性、有效性、臨床定位、臨床價(jià)值，就會影響其合理應(yīng)用。目前中成藥遇到的問題主要包括臨床應(yīng)用療效證據(jù)不足；臨床定位寬泛，影響合理用藥；“病-證”結(jié)合評價(jià)薄弱、基礎(chǔ)研究證據(jù)不能有效的支撐精準(zhǔn)的臨床定位；產(chǎn)業(yè)高速發(fā)展與基礎(chǔ)研究薄弱臨床證據(jù)不足并存等。品質(zhì)保障、證據(jù)充分、價(jià)值導(dǎo)向、控制風(fēng)險(xiǎn)是成為具有臨床價(jià)值的中成藥的要素，體現(xiàn)中成藥臨床價(jià)值的核心內(nèi)容是臨床定位、生產(chǎn)質(zhì)量、市場價(jià)值及基礎(chǔ)研究。

提到中成藥上市后再研究，孫曉波表示，成分不是無限的，靶點(diǎn)也不是無限的，首先要基于藥物的核心功效，通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、整合藥理學(xué)和生物信息學(xué)等技術(shù)建立中成藥大品種藥效機(jī)制評價(jià)體系，進(jìn)而利用這一體系評價(jià)中成藥大品種對重大疾病的治療作用，并深入研究其作用機(jī)制，找出藥效關(guān)鍵靶點(diǎn)與主要信號通路，為進(jìn)一步體現(xiàn)其臨床特點(diǎn)、優(yōu)勢及合理用藥提供支撐。

借助古人經(jīng)典和現(xiàn)代化科技，推動中藥國際化進(jìn)程

中醫(yī)藥是中華文明瑰寶，幾千年來沉淀了大批經(jīng)典成果，這些成果借助當(dāng)前現(xiàn)代科技不斷進(jìn)步、不斷突破，煥發(fā)出更強(qiáng)的生命力及價(jià)值創(chuàng)造能力，并朝著走向國際服務(wù)全球人民的目標(biāo)前進(jìn)。

香港浸會大學(xué)中醫(yī)藥研發(fā)中心科學(xué)顧問竇金輝

香港浸會大學(xué)中醫(yī)藥研發(fā)中心科學(xué)顧問竇金輝指出，在西方國家，中藥、蒙藥、藏藥、臟腑學(xué)說、韓藥、日本漢方藥、印度藥、自然療法、香薰療法等均可以通過IND/NDA/BLA作為藥品研發(fā)，被臨床試驗(yàn)證明安全有效且質(zhì)量可控之后上市。

在中藥/天然藥和美國FDA植物藥案例中，他列舉了能治病療傷的植物藥及來源于植物藥的化藥/生物藥，包括紫杉醇及衍生物、青蒿素及衍生物、綠茶軟膏、樺樹三萜外用凝膠等。2016年植物藥指南進(jìn)行了修訂，新增III期臨床及NDA提交的相關(guān)建議和要求。對于中草藥走出國門的常見可能渠道，質(zhì)量可控和安全“有效”是中藥走向國際的綜合考量，此外，保證合規(guī)后打開市場，像風(fēng)油精等蚊蟲叮咬類產(chǎn)品可作為OTC藥物去美國申請注冊批準(zhǔn)。

在報(bào)告尾聲，竇金輝分享其對中藥開發(fā)植物藥的個(gè)人見解，包括人類使用經(jīng)驗(yàn)引領(lǐng)新藥研發(fā)思路，尋找協(xié)同或加和作用的有效低毒植物藥，開發(fā)青蒿和青蒿素衍生物的多種治病潛能，中藥（復(fù)方）成為新植物藥NME上市的挑戰(zhàn)和期待等。

聚焦港澳監(jiān)管新政策，把握醫(yī)藥國際化新機(jī)遇

港澳市場在藥械監(jiān)管政策上頗具特色，借力港澳市場輻射海外市場，我國藥械正加速邁向國際化。

粵港澳大灣區(qū)藥品與醫(yī)療器械真實(shí)世界研究院院長蔣杰

粵港澳大灣區(qū)藥品與醫(yī)療器械真實(shí)世界研究院院長蔣杰介紹了港澳監(jiān)管新政策以及醫(yī)藥國際化的新機(jī)遇。他提到，粵港澳大灣區(qū)（香港、澳門和廣東珠三角九市）在國家發(fā)展大局中具有重要戰(zhàn)略地位，近年來粵港澳大灣區(qū)藥械監(jiān)管政策頻出，加快藥械注冊審批進(jìn)程。

澳門于2022年1月1日起實(shí)施新的中藥注冊管理制度，注冊要點(diǎn)包括：實(shí)行MAH制度；同名同方藥無須對照藥比對；創(chuàng)新藥滿足特定條件的只需要提供一般文件、藥學(xué)研究資料、毒理學(xué)及III期臨床資料等。香港對于中成藥和西藥的注冊和上市監(jiān)管實(shí)行獨(dú)立監(jiān)管，香港中成藥注冊要點(diǎn)包括：固有藥、非固有藥注冊免臨床資料；內(nèi)地保健食品可轉(zhuǎn)香港中成藥注冊；藥品可用香港身份在內(nèi)地實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)等。目前港澳都有藥械簡化進(jìn)口政策，其中外用中成藥簡化了注冊流程及注冊數(shù)據(jù)，縮短審批時(shí)間，加快審批進(jìn)程；創(chuàng)新化藥及醫(yī)療器械方面，境外化藥經(jīng)港澳簡化注冊進(jìn)入大灣區(qū)醫(yī)院使用，境外醫(yī)療器械經(jīng)港澳公立醫(yī)院使用可簡化備案進(jìn)入大灣區(qū)醫(yī)院使用。

說到大灣區(qū)政策下醫(yī)藥國際化新機(jī)遇，蔣杰提到兩點(diǎn)：一是走進(jìn)來。引進(jìn)一批港澳地區(qū)知名的外用藥品牌，豐富產(chǎn)品線，并實(shí)現(xiàn)全國銷售；提前“購買”一批香港口服中成藥，靜候大灣區(qū)放開港澳口服中成藥簡化進(jìn)口注冊政策；創(chuàng)新藥械進(jìn)口注冊和大灣區(qū)醫(yī)院引進(jìn)“兩條腿”一起走路，提前進(jìn)入國內(nèi)市場，積累真實(shí)數(shù)據(jù)和使用案例。二是走出去。巧用港澳中藥注冊制度的差異點(diǎn)，快速實(shí)現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化；利用港澳窗口開拓產(chǎn)品一帶一路及國際市場；加快產(chǎn)品成果轉(zhuǎn)化，擴(kuò)大高端健康食品產(chǎn)線。

以案例為支點(diǎn)，探索中藥復(fù)方轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究思路

中藥復(fù)方是中醫(yī)藥學(xué)傳統(tǒng)理念和智慧的典型代表，是中藥新藥的重要組成部分，是中藥研發(fā)創(chuàng)新成果的重要體現(xiàn)，然而中藥復(fù)方的現(xiàn)代研究仍存在諸多不足與挑戰(zhàn)。

香港浸會大學(xué)藥學(xué)博士、華藥君康高級顧問黃韜

如何通過循證醫(yī)學(xué)展示傳統(tǒng)中藥的臨床療效，擴(kuò)展臨床用途，為古方新藥的現(xiàn)代研發(fā)提供基礎(chǔ)，是目前中醫(yī)藥研發(fā)面臨的挑戰(zhàn)。香港浸會大學(xué)藥學(xué)博士、華藥君康高級顧問黃韜以麻子仁丸為例，探究中藥復(fù)方轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究思路。他分享了中藥復(fù)方研究可供參考的路徑，分別為系統(tǒng)評價(jià)現(xiàn)有證據(jù)、臨床使用最佳劑量、臨床試驗(yàn)－安慰劑對照、臨床試驗(yàn)－一線藥物對照、復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)研究、復(fù)方作用機(jī)制研究。

在對麻子仁丸研究中，先進(jìn)行文獻(xiàn)調(diào)研分析、檢索數(shù)據(jù)庫等，發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有證據(jù)未能說明中藥治療功能性便秘的有效性與安全；之后，以前瞻性研究，對其劑量進(jìn)行優(yōu)化；以隨機(jī)雙盲、安慰劑對照研究，進(jìn)行療效評價(jià)研究；以雙盲、雙模擬、對照試驗(yàn)，對比一線治療藥物，進(jìn)一步評價(jià)其安全性與有效性；應(yīng)用機(jī)器學(xué)習(xí)和化學(xué)生物學(xué)方法確定其生物活性成分及靶標(biāo)；通過成分組分析、代謝組學(xué)分析等，闡述其作用機(jī)制。

黃韜還介紹了中藥創(chuàng)新研發(fā)中心(CDD)，該中心瞄準(zhǔn)國際市場，努力實(shí)現(xiàn)中藥國際化。其研發(fā)平臺通過傳統(tǒng)配方醫(yī)療缺口、現(xiàn)代科技確定組成部分、人工智能優(yōu)選藥物、研發(fā)途徑接軌審評、創(chuàng)新藥物走向國際等路徑發(fā)揮作用。

從案例著手，探討經(jīng)典名方研究之關(guān)鍵技術(shù)

大多數(shù)中藥大產(chǎn)品均來自經(jīng)典名方化裁或長期臨床試用方不斷總結(jié)優(yōu)化再進(jìn)行轉(zhuǎn)化，隨著藥品監(jiān)管趨嚴(yán)，對經(jīng)典名方研究中關(guān)鍵共性技術(shù)要求也越來越高。

北京盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥股份有限公司科研總裁李艷英

北京盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥股份有限公司科研總裁李艷英在會上提到，古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑是指來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑，相關(guān)部門已公布了經(jīng)方目錄324首（共兩批）以及關(guān)鍵信息64首。已獲批上市的經(jīng)方品種中枇杷清肺顆粒和一貫煎顆粒是盈科瑞的研發(fā)成果，目前盈科瑞在研的經(jīng)典名方還有二冬湯顆粒、升陷顆粒等6個(gè)項(xiàng)目已提交上市申請，未來可期。

談及古代經(jīng)典名方研究過程中需要注意的關(guān)鍵問題，李艷英表示，在文獻(xiàn)考證研究方面，對于未公布關(guān)鍵信息的品種，可以參考《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息考證原則》以及已公布的64首關(guān)鍵信息，進(jìn)行處方組成、藥材基原、藥用部位、炮制規(guī)格、折算劑量、用法用量、功能主治等考證工作，建議確認(rèn)考證關(guān)鍵信息后再開展研究工作。在資源評估方面，文獻(xiàn)調(diào)研和產(chǎn)地實(shí)際情況相結(jié)合，主要說明藥材的質(zhì)量可控，來源可溯，可持續(xù)穩(wěn)定供應(yīng)，不存在資源短缺瀕危的風(fēng)險(xiǎn)。而藥材研究、飲片炮制研究、基準(zhǔn)樣品研究、制劑研究、相關(guān)性和穩(wěn)定性研究等五個(gè)方面，則需要遵循《按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》。安全性研究，若毒理學(xué)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)非預(yù)期毒性時(shí)，應(yīng)考慮進(jìn)行追加試驗(yàn)。

培育重磅中藥新藥！大咖共議產(chǎn)學(xué)研協(xié)同合作

培育具有卓越臨床價(jià)值及商業(yè)價(jià)值的中醫(yī)藥科技成果，需要中藥產(chǎn)業(yè)鏈多方抱團(tuán)協(xié)作。在會議期間，由米內(nèi)網(wǎng)創(chuàng)新力中心研究總監(jiān)謝立峰主持，5位與會嘉賓圍繞“如何通過產(chǎn)學(xué)研合作培育重磅中藥創(chuàng)新藥”展開了熱烈的探討。

上海醫(yī)藥集團(tuán)中藥研究所所長劉靂提到，選擇品種或項(xiàng)目的依據(jù)長期要看人口和疾病譜變化、中期要看政策法規(guī)方向、短期要看技術(shù)發(fā)展趨勢。企業(yè)應(yīng)根據(jù)發(fā)展戰(zhàn)略，在聚集領(lǐng)域投入足夠的資源，以開放的眼光、從多樣化的項(xiàng)目中選出最優(yōu)的，同時(shí)對發(fā)現(xiàn)明顯缺陷的項(xiàng)目要及時(shí)止損。

天士力醫(yī)藥集團(tuán)副總經(jīng)理、研究院執(zhí)行院長周水平認(rèn)為，所謂的重磅中藥在前期很難被直接定義，產(chǎn)品上市只是第一步，后面的繼續(xù)研究很關(guān)鍵，基于臨床價(jià)值的精準(zhǔn)定位、填補(bǔ)臨床空白，朝著這個(gè)方向一直深耕，是可以逐步做大做強(qiáng)的。如果再有信心往更高的層次去奮斗，可以嘗試出海，搶奪更多的市場機(jī)會。

北京盈科瑞創(chuàng)新醫(yī)藥股份有限公司總裁張宏武提到，目前中藥政策持續(xù)利好，對于中藥創(chuàng)新研發(fā)給予了很大的鼓舞。盈科瑞在立項(xiàng)方面非常重視頂層設(shè)計(jì)，市場價(jià)值、差異化優(yōu)勢、技術(shù)壁壘、政策法規(guī)等關(guān)鍵要素都要考慮，立項(xiàng)過程同時(shí)通過市場論證，規(guī)劃好未來如何落地。此外，過程中階段性的評估也是非常重要的，要適度調(diào)整，也要及時(shí)止損。

康臣藥業(yè)集團(tuán)副總裁李政海提起公司的重磅產(chǎn)品尿毒清，感嘆是受益于產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的成果，該產(chǎn)品源自院內(nèi)制劑，隨著社會發(fā)展、疾病譜變化，逐漸遇到商機(jī)，品種是越做越大。他認(rèn)為，中藥新藥的開發(fā)也可以把關(guān)注點(diǎn)落在院內(nèi)制劑，其用于臨床多年是比較靠譜的，但要突破數(shù)據(jù)收集困難這個(gè)難點(diǎn)，此外近年來中西醫(yī)結(jié)合的需求逐漸增多，也是一個(gè)新的方向與機(jī)遇。

揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇龍鳳堂中藥研究院院長侯金才也認(rèn)為，中藥研發(fā)基于臨床需求、并尋求差異化很重要，此外，“大師級的慧眼”也是不容忽視。國醫(yī)大師等名醫(yī)名方是醫(yī)藥行業(yè)的瑰寶，都是經(jīng)過多年臨床確切有效的總結(jié)。選擇這些項(xiàng)目后，臨床方案的設(shè)定、工藝的設(shè)定等要回歸到臨床價(jià)值，并把每一步做到極致，把真正的好藥帶給消費(fèi)者。