文/圖 羊城晚報全媒體記者 黃穎琳 莫謹榕 許張超視頻/羊城晚報全媒體記者 莫謹榕 許張超

基因治療的前景有多大，一定程度上取決于基因遞送載體的選擇和設(shè)計?；蜻f送載體就像一葉支“舟楫”，搭載著外源正?；?qū)氚屑毎?，糾正或補償因基因缺陷和異常引起的疾病。過去，這只支“舟楫”多由科研人員在實驗室里自行制備，鮮少有人想過將這一工具做成商業(yè)化的外包服務產(chǎn)品，廣州生物科技獨角獸企業(yè)云舟生物科技（廣州）股份有限公司（下稱“云舟生物”）成了第一批“吃螃蟹”的人。

(資料圖)

這一大膽的商業(yè)創(chuàng)新來自一位科學家——麻省理工學院博士、芝加哥大學人類遺傳學系終身教授，同時也是云舟生物創(chuàng)始人藍田。2014年3月，他在廣州創(chuàng)立了云舟生物。2023年6月，云舟生物科創(chuàng)板IPO獲受理，踏上了上市之路。通過搭建“VectorBuilder（載體家）”線上載體設(shè)計平臺和線下“樂高式”載體高通量生產(chǎn)平臺，云舟生物讓科研人員動動鼠標就能完成基因載體的設(shè)計和制作，4000余個科研/工業(yè)客戶借此從繁重的基因載體制備工作中解放出來。

科學家+企業(yè)家，這兩種看起來全然不同的身份成了藍田團隊的AB面，而科技創(chuàng)新和商業(yè)模式的碰撞也成了云舟生物的AB面。

云舟生物實驗實驗室

把實驗室難題做成一門生意

2019年，諾華公司的基因治療藥物Zolgensma在美國獲得FDA（食品藥品監(jiān)督管理局）批準上市，這是第一款獲批上市的、用于治療遺傳罕見病脊髓性肌萎縮癥（SMA）的基因治療藥物。細胞和基因療法是當前生物醫(yī)藥最具前景的領(lǐng)域，有數(shù)據(jù)顯示，2025年細胞和基因療法市場規(guī)模將達到305.4億美元，有望為更多目前無法治愈的腫瘤及遺傳性罕見病帶來新的生機。

在這個有著龐大市場規(guī)模的新興領(lǐng)域，一個小小的工具發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，它就是被藍田稱之為生命科學研究“柴米油鹽”的基因載體?；蛩幬锏暮诵氖菍⒅委熜曰蚱瓮ㄟ^載體遞送至特定細胞發(fā)揮作用，基因載體與治療效果息息相關(guān)。然而，制備高度個性化的載體卻長期面臨著制備周期長、門檻高、成本大、成功率低等瓶頸。

“創(chuàng)辦云舟生物，源于長期困擾我自己實驗室的一個難題，就是如何快速且高質(zhì)量制備基因載體?！彼{田表示?；蜉d體是生命科學實驗室最常見的研究物料之一，但由于不同科研項目的載體需求高度個性化，載體多由科研人員手動“DIY”制備?！澳慊蛟S很難想象，我大學的畢業(yè)論文花了一年時間，就是研究如何制備一款非?；A(chǔ)的基因載體。”云舟生物常務副總經(jīng)理陳麗娟告訴記者，新手往往學習半年以上才能初步掌握制作，成為“熟手”需要更久，不僅費時費力，而且質(zhì)量難以保證。

全球有30萬家生物實驗室，基因載體市場前景廣闊，藍田瞄準了這一賽道，有了一個大膽的想法：基因載體能不能像樂高積木一樣，通過不同元件、骨架的拼貼組合，拼出無限多樣的載體？藍田希望成為在基因遞送的“鑄舟者”，實現(xiàn)基因載體制備的標準化、流程化、模塊化。實驗室驗證了可行性后，2014年，藍田在廣州創(chuàng)辦了云舟生物。

用樂高模式為基因遞送“鑄舟”

“難的不僅技術(shù)實現(xiàn)，還有商業(yè)模式。”創(chuàng)業(yè)初期，云舟生物的創(chuàng)業(yè)團隊很快就發(fā)現(xiàn)，這是一條沒有人走過的路，盡管每年有成千上萬的基因載體在實驗室誕生，卻從未有人將它們變成一種商品。由于科研載體個性化程度非常高、生產(chǎn)流程難以統(tǒng)一、客戶群體高度分散等原因，載體外包服務難以有效商業(yè)化拓展，研究人員更愿意自行在實驗室制備。

“創(chuàng)業(yè)之初的一兩年，我們主要把精力專注在突破這一商業(yè)模式的瓶頸。”陳麗娟告訴記者，圍繞“樂高式”定制基因載體這一最初構(gòu)想，他們反復打磨。2015年，一個創(chuàng)新的載體智能設(shè)計交易在線平臺——“載體家（VectorBuilder）”上線。盡管最初只上線了幾種簡單的載體，但云舟生物的商業(yè)模式已經(jīng)初見雛形。

云舟生物主要通過“載體家”進行線上銷售，客戶在載體家平臺引導下對接公司技術(shù)支持團隊進行載體設(shè)計并下單，隨后線下“樂高式”載體高通量生產(chǎn)平臺將自動解構(gòu)出生產(chǎn)方案，優(yōu)化制備路徑，從而高效地完成載體制備工序?！霸镜妮d體設(shè)計可能同時需要三四種軟件，而用了我們的平臺客戶不需要學習任何專業(yè)軟件就可以設(shè)計出來?！标慃惥暾f。

有了商業(yè)模式后，藍田團隊面臨的仍是一個幾近空白的市場?！白钤缥覀儍?yōu)先考慮服務科研市場，但長久以來實驗室制備載體的傳統(tǒng)，讓科研人員一時間很難接受載體外包服務。”陳麗娟笑著說，“科研團隊里面當然也會有一些‘老頑固’，認為這筆賬算不過來，或者一開始并不信任你。我們只能一遍一遍地溝通，這是一個相互引導的過程?！?/p>

她也坦言，獲取市場的籌碼在于產(chǎn)品。“首先得把平臺做好做精，不斷地驗證我們的交付能力和創(chuàng)新能力，直到商業(yè)模式獲得市場認可。只有被認可了，才能談未來、談發(fā)展?！?/p>

2019年，基因治療藥物Zolgensma在美獲批上市，短時間內(nèi)，多個基因治療藥物相繼面世。陳麗娟感到，云舟和相關(guān)行業(yè)迎來了新的曙光?！拔覀兊目蛻舨辉僦皇强蒲惺袌?，還有廣闊的臨床藥物市場，而我們的使命也更加明確：要更好地推動基因治療藥物發(fā)展。”

2023年6月29日，云舟生物科創(chuàng)板IPO獲受理，藍田一年前定下的上市計劃，正一步步地如期兌現(xiàn)。其招股說明書顯示，截至目前，云舟生物已累計服務4000余個科研/工業(yè)客戶，客戶遍布歐美、亞太等生命科學及基因藥物發(fā)展前沿市場，最近三年公司營業(yè)收入年均復合增長率達到67.86%。

云舟生物實驗實驗室

當科學家遇上企業(yè)家

過去兩年間，“硬科技創(chuàng)業(yè)”成為創(chuàng)投界炙手可熱的新詞。以人工智能、航空航天、生物技術(shù)、光電芯片、信息技術(shù)、新材料、新能源等為代表的高精尖科技創(chuàng)業(yè)項目層出不窮，背后不乏出身名校、陣容豪華的科學家創(chuàng)始人。科學家創(chuàng)業(yè)，正成為一股新潮流。

“如果要談云舟的創(chuàng)業(yè)團隊，我想初創(chuàng)團隊都是技術(shù)背景出身可能是很突出的特點?！标慃惥旮嬖V記者。走出“象牙塔”投身“創(chuàng)業(yè)潮”，“從0到1”開辟一個新市場，云舟的創(chuàng)始團隊跑通了一條新路，但在這個過程中，從科研工作者到企業(yè)家的角色轉(zhuǎn)換，科學家與企業(yè)家兩種身份的碰撞，也讓他們走過不少彎路、面臨不少挑戰(zhàn)。

“科學家創(chuàng)業(yè)，首先肯定是更注重研發(fā)。創(chuàng)始人藍田一直非常注重研發(fā)，他在公司開會八九成都是研發(fā)會議。我們始終認為，科技創(chuàng)新是一個中小企業(yè)安身立命、發(fā)展壯大的核心?！标慃惥暾f。

然而，創(chuàng)業(yè)的天平不能失衡，當科學家團隊進入全新的創(chuàng)業(yè)領(lǐng)域，一系列的問題接踵而來：商業(yè)模式通過什么方式解決？團隊的管理運營需要什么？人員怎樣合理調(diào)配？……“企業(yè)運營和團隊管理是我們創(chuàng)業(yè)遇到的第一個難題。”陳麗娟回憶，在藍田的大膽調(diào)配下，初創(chuàng)人員均身兼數(shù)職。有著生物工程碩士背景的她，意外被抽調(diào)出來管理非技術(shù)的業(yè)務，既負責日常的事務性運營，又要幫助搭建不算完備的技術(shù)團隊，還負責了生產(chǎn)線、質(zhì)量體系搭建等工作?！耙婚_始最難過的是思想關(guān)，我們總覺得技術(shù)才是安身立命的根本，很難適應離開技術(shù)做其他工作?！?/p>

起初的不適應，再到長時間的磨合調(diào)整，一支集結(jié)多學科交叉型人才的綜合團隊逐漸形成。如今云舟生物早已步入正軌，陳麗娟總結(jié)道，科學家創(chuàng)業(yè)最重要還是搭建團隊，找到合適的人才進行企業(yè)運營、市場營銷等業(yè)務，企業(yè)才能更好更穩(wěn)地發(fā)展。“當然，每個企業(yè)所需人才不同。以云舟生物為例，我們最需要的是懂市場和技術(shù)的復合型人才，市場銷售團隊也得按照技術(shù)型人才的標準去招聘和培訓，所以每年的招聘標準很嚴格，招的人也不多?！?/p>

埋頭鉆研產(chǎn)品技術(shù)，對融資擴張態(tài)度謹慎，是科學家創(chuàng)業(yè)者的另一大特點。“起初，云舟生物規(guī)模不大，曾有不少機構(gòu)上門談投資，但我們考慮到企業(yè)的自主性，對此始終持謹慎態(tài)度?！鞭D(zhuǎn)變來自2019年，基因治療藥物發(fā)展將臨床藥物這一龐大市場帶到云舟生物面前，藍田團隊面臨一個選擇，只做科研市場“短平快”，資金回流迅速，但市場開拓是個長期過程，而開拓臨床實驗市場，需要在體系搭建、硬件配合方面加大投入。2020年，為了開拓新市場，云舟生物不再拘泥于自給自足的模式，真正啟動融資步伐。

務實低調(diào)的“穗式孵化”

在過去短短三年間，云舟生物的融資路漸行漸寬。2021年8月，由穗開投資領(lǐng)投A輪投資，融資2500萬元；2022年2月，廣州廣開智行股權(quán)投資合伙企業(yè)、廣州穗開舟匯股權(quán)投資合伙企業(yè)參與了B輪融資，融資5000萬元；同年9月，云舟生物宣布C輪融資，募資4.1億元，刷新了同類項目的融資紀錄。

坐落在廣州市股權(quán)投資機構(gòu)最密集、投資最活躍的黃埔區(qū)，優(yōu)渥的營商土壤對云舟生物融資的助力不可忽視。“活躍的融資氛圍，能夠推動投資機構(gòu)對生物醫(yī)藥行業(yè)與相關(guān)企業(yè)的了解，促進投資機構(gòu)與企業(yè)開展融資合作。”陳麗娟說。

就在今年5月底，云舟生物宣布完成了新一輪股權(quán)交易，估值70億元人民幣，晉升為全球獨角獸企業(yè)，同時成為廣州市首家生物科技獨角獸企業(yè)。

在黃埔區(qū)、廣州高新區(qū)，像云舟生物這樣的中小企業(yè)有近4萬家，還有超100家專精特新企業(yè)，發(fā)明專利授權(quán)量穩(wěn)居全國經(jīng)開區(qū)第一。企業(yè)平穩(wěn)發(fā)展的背后，離不開當?shù)卣谋ｑ{護航。

云舟生物品牌及戰(zhàn)略副總經(jīng)理黃銳對“穗式孵化”體會頗深?！皬V州這座城市非常開放包容，政府對接基本是有求必應，人才公寓、公租房等配套儲備也很充足便利。另外，廣州相較于上海等華東一帶，中小企業(yè)創(chuàng)業(yè)的成本相對更低?！?/p>

“尤其是黃埔區(qū)政府，打造生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)很有前瞻性?！睋?jù)黃銳介紹，生物醫(yī)藥是黃埔區(qū)重點發(fā)展的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)之一，也是粵港澳大灣區(qū)科技創(chuàng)新的重點領(lǐng)域。為了推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展，黃埔區(qū)著力打造產(chǎn)業(yè)發(fā)展的政策“軟環(huán)境”，致力于構(gòu)建生物醫(yī)藥全生命周期扶持體系。

“政府非常務實，也很低調(diào)，幫助公司解決了很多難題。比如，早期云舟生物的生物材料進出口，剛開始海關(guān)也沒有接觸過，相關(guān)部門了解生物材料的生物安全性以及運輸過程需要考慮的因素，最后與云舟生物共同擬出一套進出口流程，既符合國家對生物制品的管制，又能夠符合企業(yè)進口的具體需求，這種非常務實的互動很快解決了云舟生物的問題?！秉S銳表示。(更多新聞資訊，請關(guān)注羊城派 pai.ycwb.com)

來源 | 羊城晚報?羊城派責編 | 張愛麗校對 | 趙丹丹